微球制劑是指將藥物溶解或分散于天然或合成高分子材料中而形成的微小球體或類球體，其粒徑一般在1-250μm之間。微球?qū)⑺幬锇窕蛭皆诰酆衔锓肿拥谋砻?，通過(guò)皮下或肌肉注射進(jìn)入體內(nèi)后，通過(guò)載體表面快速釋放，藥物擴(kuò)散，聚合物溶蝕降解等方式，實(shí)現(xiàn)藥物緩釋。
由于微球制劑具有長(zhǎng)效緩釋或靶向作用，可以大大提升患者用藥的方便性、依從性，在臨床上已突顯優(yōu)勢(shì)，是一種J具潛力的劑型。微球制劑產(chǎn)品附加值較大，市場(chǎng)前景廣闊，近年來(lái)已成為藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。
優(yōu)萊博凱美創(chuàng)多年來(lái)致力于微球行業(yè)研究，已經(jīng)為很多微球客戶提供系統(tǒng)性解決方案?，F(xiàn)在我們將這些應(yīng)用方案推薦給您，為您在微球制備和微球質(zhì)量評(píng)價(jià)方面保駕護(hù)航。
微球制備：
目前，制備微球的常用方法主要有乳化分散法、凝聚法及聚合法三種。根據(jù)所需微球的粒度與釋藥性能及臨床給藥途徑不同，可選用不同的制備方法。
優(yōu)萊博凱美創(chuàng)應(yīng)用方案推薦：
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序號(hào) |
應(yīng)用 |
推薦產(chǎn)品 |
型號(hào) |
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1 |
微球制備-乳化分散法-溶劑蒸發(fā) |
旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 |
STRIKE 280+SXD.4+SXC.1 |
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2 |
微球制備-聚合法-反應(yīng)釜配套 |
加熱制冷循環(huán)器 |
A40/CF31/FP50-HE |
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3 |
微球制備-聚合法-反應(yīng)釜 |
不銹鋼反應(yīng)釜 |
VR系列 |
案例解析：
應(yīng)用：微球制備——乳化分散法——溶劑蒸發(fā)法
使用設(shè)備：CHEMTRON旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀STRIKE 280套裝
實(shí)驗(yàn)要點(diǎn)：
1、蒸發(fā)溫度18°C和30°C,每個(gè)溫度點(diǎn)運(yùn)行1小時(shí)(旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀可進(jìn)行編程操作，減少人力)
因室溫下18°C不易穩(wěn)定，所以通過(guò)冰袋給浴槽介質(zhì)降溫
2、全程轉(zhuǎn)速50rpm
3、真空度要求500mbar和800mbar，且要求注氣速率與抽真空速率保持一致或者在20秒內(nèi)恢復(fù)至原數(shù)值（500/800mbar）屆時(shí)通過(guò)真空控制器和SXD.4控制真空度，真空控制器具有在真空值恒定后停止真空泵功能，更能降低噪音并達(dá)到節(jié)能效果
4、通過(guò)空氣流量計(jì)與泄壓閥連接，向真空體系注入空氣，再通過(guò)真空泵與真空控制器保持真空度，完成實(shí)驗(yàn)
實(shí)驗(yàn)難點(diǎn)及解決方案：
1、蒸發(fā)溫度過(guò)低，很難控制，傳統(tǒng)的冰袋降溫，溫度精度不高?？刹捎肑ULABO的投入式冷卻器FT402，為加熱鍋提供冷源，加熱鍋±0.2℃的溫度穩(wěn)定性確保實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確性。
2、真空度要求500mbar和800mbar，且要求注氣速率與抽真空速率保持一致或者在20秒內(nèi)恢復(fù)至原數(shù)值（500/800mbar）。CHEMTRON旋蒸具有良好的密封性，并且真空控制器與主機(jī)通訊快速準(zhǔn)確，保證實(shí)驗(yàn)所需真空度達(dá)標(biāo)。
微球質(zhì)量評(píng)價(jià)：
微球的好壞評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)主要是從九個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，形態(tài)檢查、粒徑及粒徑分布測(cè)定、體外釋放度及突釋率的測(cè)定、載藥量和包封率測(cè)定、有關(guān)物質(zhì)和雜質(zhì)分析、Zeta(ξ)電位測(cè)定、載體輔料特性檢測(cè)、揮發(fā)性成分檢測(cè)、細(xì)菌內(nèi)毒素與無(wú)菌檢查。
優(yōu)萊博凱美創(chuàng)應(yīng)用方案推薦：
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序號(hào) |
應(yīng)用 |
推薦產(chǎn)品 |
型號(hào) |
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1 |
微球質(zhì)量評(píng)價(jià)-體外釋放度及突釋率的測(cè)定-直接釋藥法 |
振蕩水浴 |
SW23-40+EASYTEMP SW23-40+LC6 SW40+LC6 |
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2 |
微球質(zhì)量評(píng)價(jià)-體外釋放度及突釋率的測(cè)定-漿法 |
冷卻器 |
FT402 FP51-SL |
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3 |
微球質(zhì)量評(píng)價(jià)-載體輔料特性檢測(cè)-PLA PLGA粘度測(cè)試 |
運(yùn)動(dòng)粘度測(cè)定儀 |
VISCO 370 |
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4 |
微球質(zhì)量評(píng)價(jià)-細(xì)菌內(nèi)毒素與無(wú)菌檢查 |
水浴鍋 |
PURA10 |
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5 |
微球質(zhì)量評(píng)價(jià)-企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)-落球粘度法 |
落球粘度計(jì) |
V90000 |
案例解析：
應(yīng)用：微球質(zhì)量評(píng)價(jià)-體外釋放度及突釋率的測(cè)定-直接釋藥法
使用設(shè)備：JULABO振蕩水浴SW23-40
實(shí)驗(yàn)要點(diǎn)：目前報(bào)道過(guò)的微球制劑溶出度測(cè)試的方法中常見的就是直接釋藥法：將一.定量微球置于水浴搖床中，以特定頻率，在4cm大振幅條件下進(jìn)行振蕩，定時(shí)取樣，操作便捷，且成本低。值得注意的是，藥典的常規(guī)方法中，通常規(guī)定溶出溫度在37℃，但由于微球制劑長(zhǎng)效緩釋的特點(diǎn)，在37℃的條件下釋放時(shí)間長(zhǎng)，時(shí)間長(zhǎng)達(dá)數(shù)周甚至數(shù)月，為了提高測(cè)試效率，縮短釋放時(shí)間，通常會(huì)通過(guò)提高溫度來(lái)達(dá)到該目的。所以在微球制劑的溶出度測(cè)試中，設(shè)置水浴搖床的升溫曲線是很重要的。一般要求將水浴溫度以每小時(shí)0.5℃的速率從37℃升到61℃。
實(shí)驗(yàn)難點(diǎn)及解決方案：
（1）常規(guī)振蕩水浴振幅一般小于3cm，JULABO的振蕩水浴SW23-40標(biāo)配4cm振幅，可直接應(yīng)用于微球制劑藥物溶出度實(shí)驗(yàn)。
（2）實(shí)驗(yàn)連續(xù)進(jìn)行48小時(shí)，JULABO是全球溫控行業(yè)的知名品牌，具有五十多年的發(fā)展歷史，品質(zhì)過(guò)硬。
（3）需要程控控制。從37℃升到61℃每小時(shí)升0.5℃，JULABO可免費(fèi)提供EASYTEMP軟件，客戶只需一臺(tái)電腦即可安裝軟件進(jìn)行上述編程工作。
（4）部分企業(yè)要求數(shù)據(jù)不可修改，實(shí)驗(yàn)室無(wú)電腦。JULABO還可提供LC6溫度控制器，可直接在溫度控制器上進(jìn)行編程，數(shù)據(jù)不可修改性。
